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浅谈早期肝癌的实验室检查
2019-05-13 17:16:45
肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。

原发性肝癌起源于肝脏的上皮或间叶组织,是我国高发的、危害极大的恶性肿瘤,主要包括肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(IntrahepaticCholangiocarcinoma,ICC)和HCC-ICC混合型三种不同病理类型,其中肝细胞癌占到85-90以上。据数据表明,我国肝癌发病率居恶性肿瘤第四位,病死率居恶性肿瘤第三位。虽然肝癌的治疗已取得了很大的进步,但因早期肝癌临床症状并不明显,70-80患者就诊时病情已为进展期。因此,对肝癌高危人群的筛查有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗,是提高肝癌的关键。而肿瘤标志物的实验室检查在肝癌筛查中起着重要的作用。

 

与肝癌相关的肿瘤标志物主要有以下几类:

1.甲胎蛋白(AFP)

AFP是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白,当肝细胞发生癌变时,可恢复产生这种蛋白质的功能。AFP是肝癌检测的经典血清学标志物,我国《2017年原发性肝癌诊疗规范指南》中明确指出:诊断标准为AFP≥400μg/L,排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤及怀孕等,AFP低度升高者,应作动态观察,并与肝功能变化对比分析,有助于诊断。因其诊断敏感度较低(为55-65),对早期肝癌的检出率尚不理想。

2.甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)

AFP-L3是海藻糖化的AFP异质体,2005年美国食品和药物管理局(FDA)批准AFP-L3用于早期肝癌的检测。据研究报道,即使在肝癌早期,尤其是肿瘤由肝动脉供血时,肿瘤细胞也会产生AFP-L3。临床研究已确定AFP-L3对于肝癌有高度特异性。但是AFP-L3的敏感性与所处的临床阶段有关。对于体积较大的肝癌诊断有重要的参考价值,对于小肝癌的诊断价值还需进一步研究。而且因其检测方法多样,结果也随检测方式的不同而有所差异,限制了其在临床上的应用。

3.高尔基体蛋白(GP)73

在正常肝脏中,GP73由胆管上皮细胞分泌,肝细胞几乎不表达。多中心研究显示,在肝癌患者中其表达升高,敏感度和特异度分别为74.6和97.4,均优于AFP。GP73作为一种新兴的肿瘤标志物,尚需进一步研究。

4.磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3

GPC3 通常在胎儿组织和滋养层细胞中表达,在成人正常的卵巢、乳房和间皮组织可以有少量的表达, 其他组织中几乎不存在。有研究显示,GPC3在原发性肝癌患者中的表达可能比AFP更早更敏感,因此联合检测血清GPC3与AFP可能有助于提高原发性肝癌的确诊率,特别是对肝脏占位性病变及血清AFP阴性患者的诊断可能具有更大的临床意义。

5.异常凝血酶原

血清异常凝血酶原是1984年由Liebman等从肝癌患者中检出并首次被描述为肝细胞癌血清学标志物。在缺乏维生素K的情况下,肝细胞不能合成正常的依赖维生素K的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),只能合成无凝血功能的异常凝血酶原即脱-γ-羧基凝血酶原(DCP,Des-γ-carboxy-prothromin),也叫做PIVKA-Ⅱ(Protein induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ),是凝血酶原的一种异常形式。DCP与肿瘤的大小、分级相关,可用于患者预后判断。无论对于乙肝相关性肝癌,BCLC早期肝癌或中晚期肝癌,<3cm的小肝癌等,PIVKA-Ⅱ的诊断效能均优于AFP。有研究显示,两者具有互补性,与单用AFP的传统方法比,PIVKA-Ⅱ与AFP联合诊断方法可使肝癌的检出率从61.5提高到88.7。

此外,与肝癌相关的肿瘤标志物还有血清铁蛋白(SF)、CA50、CA199、肝细胞生长因子(HGF)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)等,单一的肿瘤标志物检测容易漏诊,联合检测或者联合影像学检查可以提高早期肝癌的检出率。

 

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